A história ocorre em uma época em que os “Ajin” (meio-humanos), normalmente chamados de “Demi”, lentamente começaram a serem aceitas na sociedade humana. Tetsuo Takahashi é um professor de biologia que dá aulas para três Demis, na esperança de entender mais sobre elas. Suas alunas incluem Akira Takanashi, uma vampira, Kyouko Machi, uma dullahan, e Yuki Kusakabe, uma mulher da neve. A escola também possui Sakie Satou, uma súcubo e professora de matemática.